转自：医药观澜

根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网及公开信息，2025年第一季度，有至少180款1类新药首次在中国获得临床试验默示许可。其中多肽和寡核苷酸类药物至少有9款。这些药物的类型涵盖多肽偶联药物（PDC）、多肽疫苗、环形RNA疗法、小干扰核酸（siRNA）、小激活RNA（saRNA）等。这些新药拟开发的适应症包括癌症、心血管疾病、感染性疾病、代谢类疾病以及各类罕见病等。

环码生物：HM2002注射液

作用机制：环形RNA药物

适应症：缺血性心脏病

2025年1月，环码生物1类新药HM2002注射液获批临床，拟开发治疗缺血性心脏病。根据环码生物新闻稿介绍，HM2002注射液为新一代环形RNA药物，专为治疗缺血性心脏病设计。该疗法通过在心肌内稳定表达血管内皮生长因子（VEGF），显著促进血管新生与心肌灌注，从而加速心功能恢复。与传统线性RNA相比，HM2002所采用的环形RNA技术具有更高的稳定性和更低的免疫原性，在治疗应用中展现了独特的优势。

主流源生物：注射用MB0151

作用机制：靶向SSTR2的PDC

适应症：晚期实体瘤

2025年1月，主流源生物1类新药注射用MB0151获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。根据主流源生物公开资料，这是一款靶向SSTR2的多肽偶联药物（PDC）。临床前研究结果显示，该产品在多种动物肿瘤模型中均表现出优异的抑瘤效果，接受治疗的小鼠可达完全缓解；在动物体内的安全性评价试验中，该药物显示出良好的安全性。

中奥生物医药：F1F3软膏

作用机制：外用多肽软膏

适应症：HPV引起的尖锐湿疣

2025年2月，中奥生物医药1类新药F1F3软膏获批临床，拟开发用于由人乳头瘤病毒（HPV）引起的尖锐湿疣的治疗。根据中奥生物公开资料，这是一款外用多肽软膏。该产品具有双重作用机制：通过诱导HPV+肿瘤细胞焦亡并分泌促炎细胞因子，如白介素18，激活非特异性免疫反应；随后使T细胞浸润，激活特异性免疫反应，有助于预防尖锐湿疣的复发。中奥生物正在拓展开发其在治疗宫颈癌癌前病变CIN2、皮肤的癌前病变和皮肤癌等其他领域的适应症，还在开发注射剂型用于治疗宫颈癌等晚期实体瘤。 

海昶生物：HC016脂质复合物注射液

作用机制：TLR9激动剂小核酸药物

适应症：晚期或复发性实体瘤

2025年3月，海昶生物1类新药HC016脂质复合物注射液获批临床，拟开发用于晚期或复发性实体瘤，包括黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、肉瘤。根据海昶生物公开资料，HC016是一种新型小核酸药物，以新型Toll样受体9（TLR9）激动剂为活性成分，采用脂质纳米颗粒（LNP）递送。相比于传统的TLR9等免疫激动剂，HC016的创新型TLR9激动剂对抗肿瘤免疫中核心的T细胞、巨噬细胞、NK细胞等均有更好的激活效果，循环记忆型免疫细胞可有效监控、杀伤远端转移灶及循环肿瘤细胞。海昶生物的创新递送系统可使药物有效聚集在肿瘤部位，血液中几乎无任何显著的细胞因子上调，从而有望解决传统TLR9激动剂的安全性问题。

安达生物：注射用PCNAT-01

作用机制：个性化肿瘤治疗性新抗原多肽疫苗

适应症：胰腺癌

2025年3月，安达生物1类新药注射用PCNAT-01获批临床，拟用于治疗根治性切除和术后化疗治疗的胰腺癌患者。根据安达生物公开资料，这是一款个性化肿瘤治疗性新抗原多肽疫苗。该产品根据患者自身肿瘤的新抗原定制生产，经皮下注射后，诱导患者自身免疫细胞对肿瘤杀伤以清除肿瘤，有望解决自身肿瘤免疫原暴露、递呈不足的问题，避免传统肿瘤药物非特异杀伤带来的副作用问题。此外该产品还借助免疫记忆机制形成长效抑瘤作用，恢复机体免疫稳态，降低复发。这款疫苗产品还具有多靶点设计，可以较大程度避免单一靶点药物靶点丢失引起的肿瘤复发与耐药。安达生物专注于个体化肿瘤新抗原疫苗研发，其于近日（3月24日）还宣布完成数千万元A轮融资。

国为生物医药：GW906注射液

作用机制：siRNA药物

适应症：原发性高血压

2025年3月，国为生物1类新药GW906注射液获批临床，拟用于治疗原发性高血压。根据国为生物医药新闻稿介绍，GGW906注射液是一种肝靶向配体偶联修饰的小干扰RNA（siRNA）药物，通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）最上游的前体物质——血管紧张素原（AGT）的合成，从而达到降压的目的。

靖因药业：SRSD216注射液

作用机制：siRNA疗法

适应症：Lp(a)水平升高的成人患者

2025年3月，靖因药业1类新药SRSD216注射液获批临床，拟开发治疗脂蛋白(a)[Lp(a)]水平升高的成人患者，以降低动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险。公开资料显示，SRSD216注射液是一款新型的双链小干扰核糖核酸（siRNA）。它特异性调节LPA基因，减少肝脏Apo(a)的产生并降低循环中的Lp(a)水平。临床前体内研究表明，单次给药后，Lp(a)水平降低几乎100%，且效果持续超6个月。

阿斯利康：eneboparatide注射液

作用机制：PTHR1激动剂多肽药物

 应症：慢性甲状旁腺功能减退症

2025年3月，阿斯利康（AstraZeneca）旗下专注于罕见病领域的Alexion公司申报的1类新药eneboparatide注射液获批临床，拟开发治疗慢性甲状旁腺功能减退症（HypoPT）。公开资料显示，这是一款甲状旁腺激素受体1（PTHR1）激动剂多肽新药，它通过与PTHR1的特定构象结合，恢复PTH的功能，从而管理HypoPT患者的症状，同时保留肾功能和骨骼健康，旨在满足甲状旁腺功能减退症的治疗目标。阿斯利康此前以10.5亿美元收购罕见内分泌疾病领域生物技术公司Amolyt Pharma，从而获得这款产品。今年3月，阿斯利康还宣布eneboparatide治疗HypoPT患者的3期临床研究达到24周主要研究终点。

中美瑞康：RAG-1C眼内注射液

作用机制：小激活RNA药物

适应症：增殖性玻璃体视网膜病变（PVR）

2025年3月，中美瑞康在研的小激活RNA（saRNA）药物RAG-1C获批临床，拟开发用于治疗增殖性玻璃体视网膜病变（PVR）。公开资料显示，RAG-1C通过RNAa机制上调细胞周期负性调控因子p21基因的表达，抑制视网膜色素上皮（RPE）细胞的异常增殖和迁移，从而阻止PVR的进展。PVR是孔源性视网膜脱离修复术后的一种严重并发症，以视网膜下和/或视网膜前纤维膜形成为特征，常导致视网膜再次脱离、最终可能导致严重的视力下降甚至失明。根据中美瑞康新闻稿，RAG-1C是中美瑞康第二款进入临床的saRNA药物。

寡核苷酸疗法近期在临床治疗中取得诸多进展，比如赛诺菲（Sanofi）和Alnylam联合开发的潜在重磅siRNA疗法fitusiran近期获美国FDA批准，其有望成为一种革命性的预防手段，造福所有血友病患者；Alnylam公司的vutrisiran也在今年3月获得FDA批准，成为首款治疗伴有心肌病的转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR-CM）成人患者的siRNA疗法等等。多肽类药物也在近期频繁吸引到全球大药企的投资，比如阿斯利康（Astra Zeneca）与元思生肽就大环肽类药物达成总额可达34亿美元的合作、诺和诺德（Novo Nordisk）以约20亿美元引进联邦生物的长效合成肽GLP-1/GIP/GCG三重受体激动剂等等。

期待这些创新疗法后续临床研究进展顺利，早日使前沿疗法造福广大患者。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网

（转自：医药观澜）