转自：药明康德
在与病魔的较量中，总有些人展现出非凡的勇气。当自己或心爱的人罹患无法治愈的疾病时，他们毅然亲自出击寻找新疗法。在国际妇女节这个特殊的日子里，药明康德内容团队将与读者分享一位女科学家的故事。贝娅塔·哈拉西（Beata Halassy）博士是一位病毒学家，在癌症复发后，她决定将自己实验室里生产的病毒注射到自身肿瘤中，并成功缩小了肿瘤体积。接受手术切除肿瘤后，如今她已经无癌四年有余。
▲贝娅塔是萨格勒布大学的一名病毒学家（图片来源：Center of Excellence for Virus Immunology and Vaccines，University of Zagreb）
癌症再度复发
2020年，长期与乳腺癌抗争的贝娅塔在自己乳房中又发现了一个疼痛的肿块。此前，她已接受过两次手术治疗及漫长的术后化疗，然而这次复发的癌症更为凶险：复发的肿瘤直径超过2厘米，并且已经开始侵入周围的皮肤和肌肉。
面对艰难抉择，贝娅塔的肿瘤学医生建议她再次接受手术，随后进行更为强力的化疗和放疗。尽管这是标准治疗方案，但多轮化疗所带来的严重副作用让她心生顾虑，决定寻找新的治疗方法。作为病毒学家，她知道近100年前就有病毒感染能够让肿瘤缩小的记载。近40年来溶瘤病毒疗法（OVT）的进展已经催生了首款获批疗法。病毒，是否能成为破解困境的良方呢？
用病毒治疗癌症
溶瘤病毒疗法是一种新兴的癌症治疗模式。其原理在于利用病毒感染肿瘤，在杀死肿瘤细胞的同时，释放肿瘤细胞中的抗原来刺激免疫系统产生抗癌免疫反应。这样不仅能缩小局部肿瘤，还可能增强免疫系统对残余或逃逸的肿瘤细胞的监控和杀伤，达到长期预防癌症复发的效果。目前，美国FDA已经批准了一款溶瘤病毒疗法T-VEC，用于治疗黑色素瘤，然而还没有治疗乳腺癌的溶瘤病毒疗法获批。
虽然贝娅塔不是溶瘤病毒领域的专家，但凭借她扎实的病毒学背景，她决定发挥专长，研发出能用于治疗自身癌症的病毒。贝娅塔最终选择了麻疹病毒（MeV）和水疱性口炎病毒（VSV）。MeV在临床试验中已经展现出治疗乳腺癌的潜力，而VSV在临床前研究中同样取得了可喜结果。两种病毒均具有很高的安全性：MeV已经在麻疹疫苗中广泛使用，而VSV感染人类后症状非常轻微，类似感冒。同样重要的是，贝娅塔的实验室正好拥有这两种病毒，她的团队在生产和纯化这两种病毒方面也十分娴熟。
图片来源：123RF从肿瘤缩小了到无癌四年
贝娅塔与她的肿瘤学医生合作制定了一套治疗方案，在两个月内进行了多次病毒注射。作为病毒学家，她深知人体接触病毒后会产生抗病毒免疫反应，从而影响后续疗效，因此精心准备了两种不同病毒。首先，每隔3-4天向肿瘤内注射一次MeV；在第三周后，每隔一到两周向肿瘤内注射一次VSV。这些病毒均由其团队自行生产和纯化。治疗期间，肿瘤学医生密切监测肿瘤的变化，一旦发现疾病进展的迹象，便转为采用标准治疗。
这个治疗方案成功了！经过两个月的病毒注射，贝娅塔的肿瘤体积从2.46个立方厘米缩小至0.91个立方厘米，而且肿瘤的特征也发生了变化，质地变得更柔软，边界也更加清晰和平坦，更适合接受手术切除了。
▲贝娅塔的病毒治疗方案和肿瘤体积变化（图片来源：参考资料[3]）对切除后的肿瘤进行的组织学分析显示，病毒治疗后肿瘤中出现大量肿瘤浸润淋巴细胞，占肿瘤体积的45%，而治疗前这些细胞只占肿瘤的10%。浸润的淋巴细胞中包含大量CD20阳性B细胞和CD8阳性T细胞，表明激发了强烈的适应性免疫反应。
为了彻底消灭手术后可能残留的肿瘤细胞并进一步激发免疫反应，贝娅塔在接受手术切除肿瘤之后，在手术部位又注射了一剂MeV。她认为，此时离上一次MeV注射已经过去了一段时间，体内的抗病毒免疫反应有所下降，能让新注射的MeV更好地发挥抗癌效果。
如今，自接受病毒治疗和手术切除以来已过去四年多，贝娅塔体内的癌细胞始终未曾卷土重来。
勇气与坚持，让科学带来新的可能
贝娅塔和合作伙伴将她的个人经历整理成一篇论文，最终在Vaccines期刊上发表。不过在发表之前两年多的时间里，她的论文曾被多个科学期刊拒绝13次。因为在自己身体中做试验仍然存在伦理道德的争议。部分期刊的编辑担心，发表贝娅塔的论文可能引发更多患者在自己身上做试验，尤其是癌症患者更倾向于尝试这种“另类”方法。而作为患者，他们往往难以客观评估这类疗法的安全性。
贝娅塔也在论文中强调，确诊患癌后，采用溶瘤病毒进行自我治疗不应该成为首选。她作为病毒学专家，对这些疗法的安全性有着更清晰的认识，而普通患者则很难做到这一点。不过，她同时指出，自己的亲身经历显示了溶瘤病毒作为新辅助疗法，在癌症早期治疗中的潜力。她表示，目前多数溶瘤病毒的临床试验，主要针对那些已经穷尽其它治疗手段的晚期癌症患者。然而他们的免疫系统在经过多重化疗等治疗后显著受损，难以激发有效的抗癌免疫反应。在患者免疫系统相对健全的早期阶段使用溶瘤病毒，并与其它治疗手段联用，可能会取得更佳的疗效。她希望自己的经历能激励研发人员在癌症早期阶段展开更多临床试验，全面评估溶瘤病毒疗法的效果。
参考资料：
[1] This scientist treated her own cancer with viruses she grew in the lab. Retrieved March 4, 2025, from https://www.nature.com/articles/d41586-024-03647-0
[2] Should You Be Able to Experiment on Your Own Cancer? Retrieved March 4, 2025, from from https://unchartedterritories.tomaspueyo.com/p/should-you-be-able-to-experiment
[3] An Unconventional Case Study of Neoadjuvant Oncolytic Virotherapy for Recurrent Breast Cancer. Vaccines (2024). DOI: https://doi.org/10.3390/vaccines12090958
[4] A Scientist Cured Her Breast Cancer With Self-Experimentation, But Multiple Journals Rejected Her Paper. Retrieved March 4, 2025, from https://www.forbes.com/sites/paulhsieh/2024/11/30/a-scientist-cured-her-breast-cancer-with-self-experimentation-but-multiple-journals-rejected-her-paper/
[5] How to Beat Cancer with Viruses: An Interview with Beata Halassy. Retrieved March 4, 2025, from https://unchartedterritories.tomaspueyo.com/p/how-to-beat-cancer-with-viruses-an
[6] 一位伟大母亲的选择. Retrieved March 4, 2025, from https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwMDA5NTIxNQ==&mid=2650005322&idx=1&sn=b2693ffa58253b567444755d6cc63a75
[7] Beata Halassy: virologist who cured her cancer with experimental therapy: promises and limitations of the study. Retrieved March 4, 2025, from https://naukagovori.ba/beata-halassy-virologist-who-cured-her-cancer-with-experimental-therapy-promises-and-limitations-of-the-study/
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（转自：药明康德）
